通过分子骨架编辑技术增加化合物的复杂性，在药物研发中占有重要的地位。尤其是通过骨架编辑合成轴手性化合物的方法至今未见报道。轴手性联芳基化合物不仅在天然产物和药物分子中频繁出现，也是许多优势手性催化剂的核心结构。近几年，轴手性化合物的构建一直被评选为化学与材料科学研究的十大热点和难题之一。因此，通过分子骨架编辑方法合成轴手性联芳基化合物，成为了化学合成中的一大挑战。

近日，万象城娱乐allwincity体育莫冬亮教授和苏骏成副教授团队通过铜与手性膦酸催化剂的接力催化，首次发展了等键反应的骨架编辑策略，实现了由吲哚化合物到轴手性胺基芳基喹喔啉的不对称合成，基于此反应构建了新型含轴手性喹喔啉配体并应用于不对称催化反应中，取得了优秀的对映选择性。相关研究成果发表在化学顶级期刊Angewandte Chemie International Edition，论文链接https://doi.org/10.1002/anie.202420390.

通过详细的反应条件筛选后，作者对底物的适用范围进行了考察。实验结果表明，该反应能较好的兼容不同取代的吲哚化合物和取代1,2-芳基二胺，以良好的产率和优秀的对映选择性得到相应的轴手性氨基芳基喹喔啉化合物。结合 DFT 化学计算，作者阐明了轴手性形成的原因，通过手性磷酸催化剂的氢键活化、C-H...π 相互作用以及空间效应的共同作用，从而实现了产物的高对映选择性控制。

通过骨架编辑得到的新型轴手性喹喔啉骨架在不对称催化和药物开发领域将具有广阔的应用前景。利用不对称骨架编辑策略的研究成果为有机合成领域引入了一种新的合成思路，也为促进新药研发和高性能材料的设计合成奠定物质基础。

(文/莫冬亮 图/莫冬亮 审/农智杰 唐海涛)