陈明
点击数:9114 来源:万象城娱乐allwincity体育 作者: 录入:人员机构 更新时间:2018-11-23
陈明 [教授]
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实验室网址:http://www.escience.cn/people/ChenLab/index.html
基本介绍
陈明,博士,三级教授(基础医学),博士生导师,药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室PI,广西杰出青年基金获得者,万象城娱乐allwincity体育“漓江学者”,万象城娱乐allwincity体育实验动物中心主任,广西生物化学与分子生物学学会第12理事会常务理事,中国生物工程学会动物生物技术专业委员会委员。主持/完成国家自然科学基金面上项目、广西杰出青年基金等项目12项。在Cardiovasc Res(TOP期刊),Cell Death Dis (TOP期刊),Pharmacol Res (TOP期刊), Int J Biol Macromol (TOP期刊),Anal Chim Acta (TOP期刊)等学术期刊发表SCI论文50余篇,获专利授权2项,转化1项,副主编高等学校教材《实用人体解剖生理学》。
学历背景
8/2004-8/2007,博士研究生,蛋白质组学国家重点实验室,军事医学科学院北京蛋白质组研究中心;
8/2001-7/2004, 硕士研究生,生命科学学院,南京农业大学。专业: 生物化学与分子生物学;
9/1997-7/2001,学士,动物科学系,长江大学。
工作经历
2016/12-, 万象城娱乐allwincity体育“漓江学者”,万象城娱乐allwincity体育教授,省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室PI
2016/6-2016/11,万象城娱乐allwincity体育“漓江学者”,省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室PI
2011/6-2015/9, 美国托马斯杰斐逊大学医学院,博士后研究员
2007/8-2011/3, 军事医学科学院环境卫生研究所,助理研究员
研究方向
主要从事炎症相关疾病病理机制与药物调控的基础与应用研究,围绕人类重大疾病,特别是针对心血管、骨破坏、肥胖等慢病老年相关疾病,进行病机病理探索,开展药物靶标发现和化学干预研究。
主要学术成果:
(一)发现了血流剪切应力调节血管内皮细胞稳态的关键中间分子和新型eNOS激酶。
(1)血流动力学因素通过影响血管内皮细胞的形态变化,参与血管结构和功能重建,但血流剪切应力如何调节内皮细胞骨架重构的机制仍然不清楚。团队利用实验室搭建的体外装置模拟血流剪切应力并结合DNA microarray分析技术,检测了剪切应力下人血管内皮细胞的基因表达情况,首次发现Laminar shear stress能显著抑制血管内皮细胞中羧肽酶抑制蛋白(Latexin)的表达,并证实Latexin敲除能在体外诱导内皮细胞的形态改变。机制上,Latexin直接与血管内皮细胞中的骨架蛋白FLNA相互作用,Latexin缺失增强了FLNA的裂解和亚细胞定位,并抑制肌动蛋白丝与粘着斑的锚定,从而导致细胞骨架重构和形态改变。Latexin缺失可显著改善小鼠的血管通透性、血管舒张和动脉粥样硬化,揭示了Latexin对血管内稳态的调节作用,为血管疾病的治疗提供了新的靶点。
(2)NO在血管稳态维持中起重要作用,我们首次将Pim1鉴定为一种新型eNOS激酶,Pim1介导eNOS Ser633磷酸化并促进NO产生。在血管内皮细胞中,VEGF显著增加Pim1的表达,同时伴有eNOS Ser633的持续磷酸化,我们发现Ser1177和Ser633的瞬时磷酸化主要由Akt和PKA介导,而持续磷酸化主要由Pim1介导。在糖尿病模型小鼠中过表达Pim1可以提高eNOS Ser633的磷酸化,增加血管内皮细胞NO的产生,改善血管Relaxation,促进微血管发生。该研究为病理模式下(如糖尿病、高血压)血管稳态药物干预提供了有效靶点。
(二)系统性揭示了LXN参与肥胖、炎性肠病、肿瘤免疫、动脉粥样硬化等炎性相关疾病的病理分子机制。
(1)针对Latexin在造血干细胞、巨噬细胞、肥大细胞中表达丰富,但其调控机制、生物功能不明等问题,做了深入系统的探索。团队自主构建Latexin基因敲除(LXN-/-)小鼠,发现LXN KO小鼠对高脂肪饮食(HFD)诱导的肥胖、葡萄糖耐受、胰岛素耐受和肝脂肪变性表现出抵抗力。体外研究表明,LXN在脂肪细胞分化过程中被高度诱导,并积极调节3T3-L1细胞和原代前体脂肪干细胞分化和脂质生成。机制研究表明,LXN的表达受到mTOR/RXR/PPARɤ信号通路的正调控,LXN缺失增强FABP4介导的PPARɤ泛素化,进而导致脂肪细胞分化和脂肪生成受损。基于此,团队首次报道LXN是脂肪干细胞分化的关键正调节因子,靶向LXN的治疗方法可以有效预防肥胖及其相关疾病。
(2)肠道隐窝干细胞在肠道建成和损伤修复中起重要作用。团队利用类器官培养技术,在体外成功构建了肠道类器官。发现位于肠道上皮细胞和肠道隐窝干细胞中LXN起截然相反的作用,在肠道损伤早期,LXN缺失加重上皮损伤,在修复期,LXN缺失促进肠道隐窝干细胞增殖和分化,从而加快肠道损伤修复和重建,揭示了LXN在肠道形态建成和损伤修复调控过程中的重要作用。
(3)巨噬细胞在免疫炎症性疾病发生发展中起重要作用,巨噬细胞异质性在不同疾病病理条件下表现异常复杂。通过自主构建LXN巨噬细胞条件敲除(lyz-Cre/LXNf/f)小鼠和LXN/ApoE双基因敲除 (LXN-/-ApoE-/-)小鼠,系统研究了LXN在肿瘤免疫、动脉粥样硬化、骨关节炎/类风湿关节炎等重大老年慢病中的作用。在发病机理上,我们证实LXN在巨噬细胞表型极化过程中起关键作用,LXN缺失促进巨噬细胞由M1型向抗炎、抗氧化应激的M2型转化,并通过促进巨噬细胞膜表面PD-L2上调介导肿瘤细胞免疫抑制,为LXN在肿瘤微环境调节和免疫治疗提供了新见解。
(4)通过与临床密切合作,发现LXN在人和小鼠动脉粥样硬化斑块中高表达,特别是在急性冠脉综合征患者外周血中检出大量LXN,推测循环血中大量的LXN可能来自破损斑块。通过构建动脉粥样硬化动物模型,利用双基因敲除、巨噬细胞条件敲除以及骨髓移植小鼠模型,揭示了LXN通过调节巨噬细胞极化以及泡沫细胞形成,参与动脉粥样硬化发生发展的新机制。团队还开发了基于电化学和免疫方法的LXN检测方法,通过与东莞市人民医院、河源市人民医院、桂林医学院附属医院合作,成功地应用于冠心病患者的血液检测,具有极大的临床应用价值和商业开发前景。这些研究极大地拓展了人们对LXN生物功能的认识,并为相关疾病防治和药物研发提供了理论基础。
(三)发现并揭示了伊快霉素、活性肽等广西特色动植物来源小分子和多肽类药物的靶标及其结合模式和药理分子机制。
广西是资源大省,具有丰富的陆地和海洋药用资源,极具民族和地域特色,由于药效物质基础不明确、药理作用机制深层次研究缺乏、临床优势病种定位不清晰等问题,使其开发利用受到了较大限制。目前对区域性民族特色药物分子药理作用的研究大多采用试错型基础研究策略,获得的一些实验数据也多为碎片化的结果。针对这一问题,团队开展基于“病机病理研究-原创药物靶标发现-靶向药物研发”的策略。
(1)从广西北海珊瑚礁来源鹿角杯形珊瑚新鲜组织中分离一株木贼镰刀菌,培养分离获得2个伊快霉素类化合物。采用靶向药物筛选、分子对接预测、功能验证策略,确定其与STAT3的结合模式。基于STAT3在巨噬细胞分化、免疫功能调中的关键作用,建立类风湿关节炎和动脉粥样硬化模型,系统揭示了伊快霉素在免疫炎性疾病治疗中的分子药理机制,为伊快霉素的药用开发提供了理论基础。
(2)对来源于广西特色药用植物藤茶的二氢杨梅素(DHM)进行系统研究,确定了DHM作用靶标核孤儿受体Nur77,DHM通过调节Nur77抑制血管内膜增生,揭示了藤茶的心血管疾病预防保护功效,为广西藤茶产业提质增效提供了科学依据。
科研项目
国家自然科学基金项目(31660242,82360098,81770310)
中央引导地方科技发展资金(ZY20230103)
广西自然科学基金杰出青年基金项目(2017GXNSFFA198003)
广东省基础与应用基础研究基金区域联合基金-重点项目(2020B1515120003)
广西自然科学基金回国重点项目(2016GXNSFCB380001)
讲授课程
本科生:《生物化学》、《细胞生物学》、《医药学基础》、《药理学实验》;研究生:《高级生物化学》、《生物大分子》、《化学生物学》、《药理学研究技术与方法》
论著专利
代表性论文
(1) Sun X, Chen X, Ni Y, Li X, Song Jiaqi, Wang J, Xu S, Shu W, Chen M.Latexin (LXN) enhances tumor immune surveillance in mice by inhibiting Treg cells through the macrophage exosome pathway.Int J Biol Macromol.2025,DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.138822 (IF=7.7,化学1区, TOP期刊)
(2) Yang Y, Wang J, Tian Y, Li M, Xu S, Zhang L, Luo X, Tan Y, Liang H, Chen M. Equisetin protects from atherosclerosis in vivo bybinding to STAT3 and inhibiting its activity.Pharmacol Res.2024,206:107289.(IF=9.3, 药学1区,TOP期刊)
(3) He G, Ni Y, Hua, R, Wan H,Tan Y, Chen Q, Xu S, Yang Y, Zhang L, Shu W, Huang K, Mo Y, Liang H, Chen M.Latexin Deficiency Limits Foam Cell Formation andAmeliorates Atherosclerosis by Promoting Macrophage Phenotype Differentiation. Cell Death Dis.2024,15(10):754.(IF=8.6, 生物1区,TOP期刊)
(4) Wang L, Guo W, Tian Y, Wang J, Xu S, Shu W, Liang H, Chen M.CarboxypeptidaseinhibitorLatexin (LXN) regulates intestinal organogenesis and intestinalremodeling involved in intestinal injury repair in mice. Int J Biol Macromol.2024,279:135129.(IF=7.7, 化学1区,TOP期刊)
(5) Kan S, Li R, Tan Y, Yang F, Xu S, Wang L, Zhang L, Sun X, Chen X, Yang Y, Shu W,Wan H, Chen ZF, Liang H, Chen M. LXN deficiency attenuates adipocyte differentiationand protects mice against obesity and metabolic disorders induced by high-fat diet.Cell Death Dis.2022. 13(2):175. (IF=9.7, 生物1区,TOP期刊)
(6) Li X., Wan H., Tian Y., Wang J., Xu S., Huang K., Liang H, Chen M.CovalentOrganic Framework-Based Immunosensor to Detect Plasma Latexin Reveals NovelBiomarker for Coronary Artery Diseases.Analytica Chimica Acta.2023,1284:341993.(IF=6.5,化学1区,TOP期刊)
(7) Li Z, Li M, Xiao L,Zheng X, Li R, Dong S, Wang Y, Wen H, Ruan K, Cheng K, Chen M,Tan Y. 6-o-angeloylplenolin inhibitsosteoclastogenesis in vitro via suppressing c-src/nf-κb/nfatc1 pathways andameliorates bone resorption in collagen-induced arthritis mouse model. Biochem Pharmacol. 2024 224:116230.(IF=5.8,药学2区)
(8) Li Y, Tan Y, Li X, Chen X, Wang L, Zhang L,Xu S, Huang K, Shu W, Liang H, Chen M. Loss of LXN Promotes Macrophage M2 Polarization and PD-L2 ExpressionContributing Cancer Immune-escape in Mice. Cell Death Discov. 2022.8(1): 440. (IF=7.1,医学2区)
申请专利
1.陈明,黄宝华,李亚萍、姚艳玲、刘虎宸. 二氢杨梅素的新用途。申请号:201810821776.8
2.陈明,刘虎宸,李亚萍,杨桦,许少华,舒伟. 促进皮肤创伤愈合及毛发生长的组合药物及其制备方法。中国发明专利,专利号:ZL2019102568801
3.陈明,郭文文,周东莲,黎婵婧,许少华.一种动物骨折模型制备装置。专利号:ZL202322703894.8
4.陈明,黎秀镇,周东莲,黎婵婧,刘虎宸,许少华,一种心血管疾病早期预警生物标志物及其在检测试剂盒中的应用。申请号:202311710064.6
获奖情况
2022年,万象城娱乐allwincity体育第八届中国国际“互联网+”大赛高教主要赛道研究生创意组铜奖,指导教师
2020年,第二十一届广西高校大学生化学化工类学术创新成果大赛二等奖,指导教师
2019年,入选第二批广西高等学校“千名中青年骨干教师培育计划”
2017年,广西杰出青年基金获得者
其他
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